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On peut aussi dire que c'est un substitut cliniquement approuvé qui aide à perdre du poids. En, les utilisateurs de fen-phen ont signalé 24 cas de maladie des valvules cardiaques, à la suite desquels la fenfluramine ou la dexfluramine ont été interdites par la FDA. Beaucoup de recherches ont été faites pour tracer une ligne claire afin que l'on puisse comprendre qui n'est pas apte à utiliser ce médicament. Ils appartiennent tous deux à la classe des agonistes de TAAR1, ils facilitent la libération de substances neurochimiques dans la synapse, qui est une jonction entre deux cellules nerveuses à des doses cliniquement approuvées. Il libère également de la dopamine et de la sérotonine dans les synapses. L'effet commun de la pharmacodynamique de l'amphétamine substituée est la libération de monoamines.

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Le Fen-Phen a tout de suite eu un énorme succès comme traitement amaigrissant, mais le brevet de la fenfluramine arrivait à expiration. La hiérarchie de la FDA demanda un second vote et, contre toute attente et au terme d'un débat houleux, la dexfenfluramine fut autorisée par 6 voix contre 5. Leo Lutwak, principal expert de la commission, devait dénoncer par la suite la présence dans la hiérarchie de la FDA du professeur Michael Weintraub, le promoteur de la combinaison Fen-Phen, et les efforts déployés par le laboratoire pour cacher les dangers d'hypertension pulmonaire à la commission. Dans le même temps, la publication de l'étude Abenhaim dans le New England Journal of Medicine fut précédée d'un éditorial minimisant les risques d'hypertension pulmonaire au regard des morts bien plus nombreuses dues à l'obésité. On apprendrait plus tard que les deux sommités signataires de l'éditorial étaient payées comme consultants par Servier, Wyeth et Interneuron, fait qu'elles n'avaient pas signalé à la revue. Servier, quant à lui, déboursa 38 millions de dollars en dommages et intérêts en au Canada, où il distribuait les deux fenfluramines sous leurs noms européens.

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